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新冠病毒可存活230天干细胞或成终止 [复制链接]

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//前言//

刚从“阳康”中恢复起来的国人不得不重视新冠后遗症带来的身体损害,毕竟,经此一疫,后遗症甚至长期新冠后遗症(长新冠)的存在似乎已经是个不争的事实。

01

警惕“长新冠”后遗症

病毒可在人体存活长达天

近日,美国国立卫生研究院(NIH)刚刚出炉的一篇《Nature》论文燃爆全球,也给新冠长期后遗症的存在一记重重的实锤。

NIH的大牛们解剖了44位新冠感染者尸体,其中包括重症、轻症及无症状者,结果触目惊心:新冠病毒可以在感染之后的几天时间内,就从呼吸道传播到心脏、大脑,以及身体的几乎每个器官,并在这些地方持续感染数月之久,甚至在症状出现后天仍能检测到病毒存在。

△尸检时SARS-CoV-2感染和在人体和大脑中的持续存在

研究中,44名死者的共同特点是生前感染过新冠病毒,但不一定是死于新冠感染症,但从他们的尸检各组织器官的取样及病毒RNA测试中发现:新冠病毒RNA广泛分布于患者体内多个组织器官,甚至对于那些只是轻症或者无症状感染的死者也是如此,而脑部更是“重灾区”。

除了呼吸道,研究人员还在大脑、心脏、淋巴结、胃肠道、肾上腺和眼睛等不同组织中分离出活的新冠病毒,在55个检测样本中,25个(45%)样本分离出病毒。

△身体各组织器官新冠病毒RNA检测,病毒存在于各个组织器官中

其中一个最极端的患者,从感染确诊到去世,中间足足间隔了天,却仍在他身体14个不同器官、组织内仍检出了病毒RNA残留,尤其是大脑中的多个区域,也存在持续驻留的病毒RNA。

△11名死于新冠感染并接受全身和大脑采样的尸检报告,

时间最长达天

02

干细胞修复新冠后遗症的临床研究

新冠不只是一种呼吸系统疾病,累及的器官也不止肺部一处,而是会在人体多个组织器官,包括胃肠道、心血管、大脑和神经系统等产生影响。

根据JournalofAmericanMedicalAssociation发表的一篇文章,87.4%的新冠患者被确认至少有一种后遗效应,其中有许多症状表现为疲劳(53.1%)、呼吸困难(43.3%)和胸痛(21.7%)。

那么,在当今“新毒王”+“长新冠”的双重洗礼下,国内外的干细胞研究成果如何?是否能够成为疫情时代下人类新的“庇护伞”?

早在年12月,日本为应对国内新冠后遗症就已宣布开始针对新冠后遗症的自体脂肪间充质干细胞研究计划,利用间充质干细胞通过抗炎和组织再生作用干预新冠肺炎后遗症。

△全球首次在日本开始治疗COVID-19后遗症的成人干细胞疗法

间充质干细胞是一类具有自我复制和多向分化潜能的干细胞,它不仅能够促进损伤组织的再生与修复,还拥有良好的免疫调节能力。当免疫系统激活不足时,间充质干细胞可以促进炎症反应,当免疫系统过度激活时,间充质干细胞则可以抑制炎症,起到调控免疫细胞的功能,并对各种炎症性相关疾病均有很好的应用前景。

早在国内疫情爆发之时,干细胞也被迅速列入抗击新冠肺炎的“国家科技攻关紧急专项”,中国科学院院士王福生团队一直致力于相关研究。

△《中国科学报》报道

年,王福生院士团队在柳叶刀子刊eBioMedicine上发表了使用间充质干细胞干预新冠肺炎重症患者随访1年的结果,证实了间充质干细胞对于新冠肺炎患者肺部病变的改善和症状的缓解具有长期益处。

患者在接受间充质干细胞技术后症状得以改善,生活质量提高,睡眠困难、日常活动和数字评定量表评分均得到显著改善。在12个月的随访过程中,实验组的有17.9%的患者CT图像恢复正常,而这些在安慰剂组中均未见到,证实了间充质干细胞可以逆转新冠病毒带来的肺部损害。在随访过程未出现不良事件,其安全性也是值得肯定的。

△间充质干细胞对重症COVID-19患者肺损伤的影响

03

MSC修复新冠后遗症的作用机制

间充质干细胞技术主要依赖于其自我更新能力、多潜能分化、低免疫原性、抗炎功能以及对受损组织的归巢能力。此外,间充质干细胞具有独特的免疫调节机制来调节先天和获得性免疫反应。

间充质干细胞在干预新冠肺炎的研究中已经展示出积极信号,实验表明,其主要通过以下几方面的机制来发挥作用:

MSC归巢到损伤肺组织局部

研究认为,MSC能归巢到损伤肺组织,MSC的归巢机制可能与其表达一定的趋化因子受体有关,这些趋化因子受体与肺损伤时产生的趋化因子、细胞粘附分子和细胞因子共同作用,使干细胞向损伤部位募集以发挥最大效应。

MSC可分化为损伤肺组织

多数早期MSC干预机制的研究都基于其多向分化性,一些研究也证实MSC在肺内可以分化为肺内细胞。如Rojas等发现骨髓MSC在博莱霉素诱导的肺损伤模型中可以分化为肺泡Ⅰ型、Ⅱ型上皮细胞、成纤维细胞、肌成纤维细胞。

MSC可调节炎症反应

MSC不同于其他干细胞之处在于它不仅能多向分化,而且具有特殊的免疫调节功能,这使其在ARDS中能起到调节炎症反应的作用。MSC具有一定免疫调节特性,能抑制T淋巴细胞的激活和增殖,以及抗原提呈细胞、NK细胞和B细胞的活性。炎症反应时,MSC能改变细胞因子的效应模式,使Th1细胞为主的促炎性反应转变成Th2细胞为主的抗炎性反应。

可见,MSC具有免疫抑制功能,可抑制炎性反应,增强抗炎作用,以恢复器官功能和促进修复的损伤,疾病早期使用更有助于发挥其抗炎作用。

MSC能减轻肺部液体渗出

多项研究证明MSC可以减轻肺的液体渗出,这一方面与MSC能恢复或增强肺泡液体清除能力有关;另一方面是因为MSC能促进受损血管内皮细胞和肺泡上皮细胞的修复,维持肺血管屏障的完整性,改善其通透性。

(1)MSC可增加肺泡液体清除能力:肺泡液体清除(AFC)受损可能导致ARDS患者的发病率和病死率增加。

(2)MSC有助于维持肺泡血管屏障的完整性:以往认为MSC维持肺泡血管屏障的完整性和稳定性与干细胞的植入和转分化有关,MSC在肺损伤局部旁分泌产生的各种可溶因子间接促进了肺的修复。

04

结语与展望

自抗疫起的这些年来,国内外各临床机构在干细胞干预新冠及后遗症上的研究也不胜枚举,全球科学家们众志成城,共同探寻有效的应对方案,面对未来很长时间内与人类共存的新冠病毒,间充质干细胞已经成为了抗疫的“新武器”。

临床上正在探索新冠后遗症的机制,干细胞技术也从干预新冠转向了长期干预新冠后遗症的新方案,相信随着研究的深入,干细胞技术也将为饱受新冠后遗症折磨的患者带来康复希望。

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